Вил очковая железа, или тимус (thymus), — центральный орган лимфо-. цитопоэза и иммуногенеза. Из костномозговых предшественников Т-лимфо-цитов в нем происходит антигеннезависимая дифференцировка их в Т-лим-фоциты, разновидности которых осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют реакции гуморального иммунитета (см. главу XV).

Удаление тимуса (тимэктомия) у новорожденных животных вызывает резкое угнетение пролиферации лимфоцитов во всех лимфатических узелках кроветворных органов, исчезновение малых лимфоцитов из крови, резкое уменьшение количества лейкоцитов и другие характерные признаки (атрофия органов, кровоизлияния и пр.). При этом организм оказывается весьма чувствительным ко многим инфекционным заболеваниям, не отторгает чужеродные трансплантаты органов.

Развитие. Закладка тимуса у человека происходит в конце первого ме-сяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области главным образом III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослой-ного эпителия. Дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная вытягивается, подобно выводному протоку экзо-кринной железы. В дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана. Правый и левый зачатки сближаются и срастаются. На 7-й неделе развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты. На 8—11-й неделе врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки (рис.212). На 11 —12-й неделе развития эмбриона человека происходит дифференцировка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены (см. рис.212). На 3-м месяце происходит дифференцировка органа на мозговую и корковую части, причем последняя обильнее инфильтрируется лимфоцитами и первоначальная типичная эпителиальная структура зачатка становится трудноразличимой. Эпителиальные клетки пласта раздвигаются и остаются связанными друг с другом только межклеточными мостиками, приобретая вид рыхлой сети. В строме мозгового вещества появляются своеобразные структуры — так называемые слоистые эпителиальные тельца.

Образующиеся в результате митотического деления Т-лимфоциты мигрируют затем в закладки лимфатических узлов (в тимусзависимые зоны) и другие периферические лимфоидные органы.

В течение 3—5 мес наблюдаются дифференцировка стромальных клеток и появление разновидностей Т-лимфоцитов — киллеров, супрессоров и
хелперов. способных продуцировать лимфокины. Формирование тимуса за-вершается к 6 мес, когда эпителиоциты органа начинают секретировать гормоны, а вне тимуса появляются дифференцированные формы — Т-кил-леры, Т-супрсссоры» Т-хелпсры. В первые 15—17 сут после рождения наблюдаются массовое выселение Т-лимфоцитов из тимуса и резкое повышение активности вистимусных лимфоцитов. К моменту рождения масса тимуса равна 10—15 г. В период половой зрелости организма его масса максимальна — 30—40 г, далее иаступаег возрастная инволюция.
Строение. Снаружи вил очковал железа покрыта соединительнотканной капсулой. От нее внутрь отходят перегородки, разделяющие железу на дольки* II каждой дольке различают корковое и мозговое вещества (рис.213). В ос-нове ортн< лежит эпителиальная ткань, состоящая из отростчатых клеток (эпиюелиоретикушштое). Для всех эпителиоретнкулоцитов характерно наличие десмосом, тонофиламентов и белков кератинов, продуктов главного комплекса гистосо вмести мости на своих мембранах.

Эпителиоретикулоциты в зависимости от локализации отличаются формой и размерами, тинкториалышми признаками, плотностью гиалоплаз-мы, содержанием органелл и включений. Описаны секреторные клетки коры и мозгового вещества, несекреторные (опорные) и клетки эпителиальных слоистых телец — телец Гассаля (гассалсвы тельца)

Секреторные клетки содержат вакуоли или секреторные включения. При помощи моноклинальных антител в них обнаружены гормо но подобные факторы: а-тимолин» тимулин, тичопоэтины. Эпителиальные клетки в суб-капсулярной зоне и наружной коре имеют глубокие инвагинации, в которых расположены, как в колыбели, лимфоциты. Прослойки цитоплазмы этих эпитслиоцитов — «кормилок* или «нянек* между лимфоцитами могут быть очень тонкими и протяженными. Обычно такие клетки содержат 10— 20 лимфоцитов и более.
Лимфоциты могут входить и выходить из инвагинаций и образовывать плотные контакты с этими клетками. Клеткн-«нянькн» способны продуцировать а-тнмозин.

Кроме эпителиальных клеток, различают вспомогательные клетки. К ним относятся макрофаги и дендритные клетки. Они содержат продукты главного комплекса гистосовместимосгн, выделяют ростовые факторы (дендрит* ные клетки), влияющие на дифферент! ровку Т-лимфоцитов,
Корковое вещество (сопех) — псрио^сричсская часть долек содержим Т-лимфоциты, которые густо заполняют просветы сстсаидного эпителиального остова. В подкалсудярной зоне коркового вещества находятся крупные лимфоилные клетки — мшфобюсты — предшественники ТЧпимфоик-тов, мигрировавшие сюда из красного костного мозга (рис.214). Они под влиянием химозина, выделяемого эпителиоретикулоцитоми^ пролнферируют* Новые генерации лимо>оцитов появляются в тимусе каждые 6—9 ч, Полагают, что Т-лнмфоинты коркового вешества мигрируют в кровоток, не входя в мозговое вещество. Эти лимфоциты отличаются по составу рецепторов от Т-лимфоиитов мозгового вещества. С током крови они попадают в периферические органы лимфоиитопоээа — лимфатические узлы и селезенку, где созревают в субклассы: антигенреактивные киллеры, хелперы, супрсссоры. Однако не все образующиеся а тимусе лимфоциты выходят в пнркуляторное русло, а лишь те, которые прошли «обучение» и приобрели специфические цитореиепторы к чужеродным антштнач* Лимфоциты, имеющие циторсисп-торы к собственным антигенам, как правило, погибают в тимусе, что служит проявлением отбора иммунокомпетентных клеток. При попадании этих Т-лимфоцитов в кровоток развивается аутоиммунная реакция.

Клетки коркового вещества определенным образом отграничены от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты коркового вещества от избытка антигенов. В его состав входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, перика-пиллярное пространство с единичными лимфоцитами, макрофагами и межклеточным веществом, а также эпителиоретикулоциты с их базальной мембраной. Барьер обладает избирательной проницаемостью по отношению к антигену. При нарушении барьера среди клеточных элементов коркового вещества обнаруживаются также единичные плазматические клетки, зернистые лейкоциты и тучные клетки. Иногда в корковом веществе появляются очаги экстрамедуллярного миелопоэза.

Мозговое вещество (medulla) дольки на гистологических препаратах имеет более светлую окраску, так как по сравнению с корковым веществом содержит меньшее количество лимфоцитов. Лимфоциты этой зоны представляют собой рециркулирующий пул Т-лимфоцитов и могут поступать в кровь и выходить из кровотока через посткапиллярные венулы.

Количество митотически делящихся клеток в мозговом веществе при-мерно в 15 раз меньше, чем в корковом. Особенностью ультрамикроскопи-ческого строения отростчатых эпителиоретикулоцитов является наличие в цитоплазме гроздевидных вакуолей и внутриклеточных канальцев, поверхность которых образует микровыросты (рис.215).

В средней части мозгового вещества расположены слоистые эпителиальные тельца (corpusculum thymicum). Они образованы концентрически наслоенными эпителиоретикулоцитами, цитоплазма которых содержит крупные вакуоли, гранулы кератина и пучки фибрилл. Они хорошо развиты у чело-века, собаки, морской свинки и слабо развиты у мышей и крыс. Количество этих телец у человека увеличивается к периоду половой зрелости, затем уменьшается. Функция телец не установлена.

Васкуляризация. Внутри органа артерии ветвятся на междольковые и внутридольковые, которые образуют дуговые ветви. От них почти под прямым углом отходят кровеносные капилляры, образующие густую сеть, осо-бенно в корковой зоне. Капилляры коркового вещества окружены непре-рывной базальной мембраной и слоем эпителиальных клеток, отграничивающим перикапиллярное пространство. В перикапиллярном пространстве, заполненном тканевой жидкостью, встречаются лимфоциты и макрофаги. Большая часть корковых капилляров переходит непосредственно в подкап-сулярные венулы. Меньшая часть идет в мозговое вещество и на границе с корковым веществом переходит в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных венул высоким призматическим эндотелием. Через этот эндотелий могут рециркулирбвать (уходить из вил очковой железы и вновь возвращаться) лимфоциты. Барьера вокруг капилляров в мозговом веществе нет.
Таким образом, отток крови из коркового и мозгового вещества происходит самостоятельно.

Лимфатическая система представлена глубокой (паренхиматозной) и поверхностной (капсулярной и подкапсулярной) выносящей сетью капилляров. Паренхиматозная капиллярная сеть особенно богата в корко-вом веществе, а в мозговом капилляры обнаружены вокруг эпителиальных слоистых телец* Лимфатические капилляры собираются в сосуды междоль-ковых перегородок, идущие вдоль кровеносных сосудов.
Тимус достигает макси-мального развития в раннем детском возрасте. В период от 3 до 20 лет отмечается стабилизация его массы, В более позднее время происходит обратное развитие (возрастная инволюиия) тимуса. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов, особенно в корковом веществе, появлением лнпидных включений в соединительнотканных клетках и развитием жировой ткани. Слоистые эпителиальные тельца сохраняются гораздо дольше.

В редких случаях тимус не претерпевает возрастной инволюции (status thymicolymphaticus). Обычно это сопровождается дефицитом глюкокортико-идо в коры надпочечников. Такие люди отличаются пониженной сопротивляемостью инфекциям и интоксикациям* Особенно увеличивается риск заболеваний опухолями.

Временная* быстрая, или акцидентальная* инволюция может наступить в связи с воздействием на организм различных чрезвычайно сильных раздражителей (травма, интоксикация, инфекция, голодание и др.)< При стресс-реакции происходят выброс Т-лимфоиитов в кровь и массовая гибель лимфоцитов в самом органе, особенно в корковом веществе. В связи с этим становится менее заметной граница коркового и мозгового вещества. Кроме лимфоцитолнза, наблюдается фагоцитоз макрофагами внешне не измененных лимфоцитов. Биологический смысл лимфоцитолиза окончательно не установлен. Вероятно, гибель лимфоцитов янляется выражением селекции Т-лимфоиитов.

Одновременно с гибелью лимфоцитов происходит разрастание эпите-лиоретикулоцитов органа. Эпителиоретикулоциты набухают, в цитоплазме появляются секретоподобные капли, дающие положительную реакцию на гликопротеиды. В некоторых случаях они скапливаются между клетками, образуя подобие фолликулов.

Тимус вовлекается в стресс-реакции вместе с надпочечниками. Увели-чение в организме количества гормонов коры надпочечника, в первую очередь глюкокортикоидов, вызывает очень быструю и сильную акциденталь-ную инволюцию тимуса.

Таким образом, функциональное значение тимуса в процессах крове-творения заключается в образовании тимусзависимых лимфоцитов, или Т-лимфоцитов, а также в селекции лимфоцитов, регуляции пролиферации и дифференцировки в периферических кроветворных органах благодаря выделяемому органом гормону — тимозину. Помимо описанных функций, тимус оказывает влияние на организм, выделяя в кровь и ряд других биологически активных факторов: инсулиноподобный фактор, понижающий содержание сахара в крови, кальцитониноподобный фактор, снижающий концентрацию кальция в крови, и фактор роста.