Гранулоциты (зернистые лейкоциты).

К гранулоцитам относятся нейтрофильные, эозинофильные и базо-фильные лейкоциты. Они образуются в красном костном мозге, содержат специфическую зернистость в цитоплазме и сегментированные ядра.

Нейтрофильные гранулоциты (нейтрофильные лейкоциты, или ней-трофилы) — самая многочисленная группа лейкоцитов, составляющая 2,0—5,5 • 109/л крови (48—78 % от общего числа лейкоцитов). Их диаметр в мазке крови 10—12 мкм, а в капле свежей крови 7—9 мкм. В зрелом сегмен-тоядерном нейтрофиле ядро содержит 3—5 сегментов, соединенных тонкими перемычками. В ядре гетерохроматин занимает широкую зону по пери-
ферии ядра, а эухроматин расположен в центре. Для женщин характерно наличие в ряде нейтрофилов полового хроматина (Х-хромосома) в виде барабанной палочки — тельца Барра. В популяции нейтрофилов крови могут находиться клетки различной степени зрелости — юные, палонкоядерные и сегментоядерные. Первые два вида — молодые клетки. Юные клетки в норме не превышают 0,5 % или отсутствуют, они характеризуются бобовидным ядром. Палонкоядерные составляют 1—6 %, имеют несегментированное ядро в форме буквы S, изогнутой палочки или подковы. Увеличение в крови количества юных и палочкоядерных форм нейтрофилов свидетельствует о наличии кровопотери или воспалительного процесса в организме, сопровождаемых усилением гемопоэза в костном мозге и выходом молодых форм. Цитоплазма нейтрофилов при окраске по Романовскому — Гимзе окрашивается слабооксифильно, в ней видна очень мелкая зернистость розово-фиолетового цвета (окрашивается кислыми и основными красками), поэтому называется нейтрофильной или гетерофильной. В поверхностном слое цитоплазмы зернистость и органеллы отсутствуют. Здесь расположены гранулы гликогена, актиновые филаменты и микротрубочки, обеспечивающие образование псевдоподий для движения клетки. Сокращение актиновых фила-ментов обеспечивает передвижение клетки по соединительной ткани.
Во внутренней части цитоплазмы расположены органеллы (аппарат Гольджи, гранулярный эндоплазматический ретикулум, единичные мито-хондрии), видна зернистость. Число зерен в каждом нейтрофиле варьирует и составляет 50—200.

В нейтрофилах можно различить два типа гранул: специфические и азу-рофильные, окруженные одинарной мембраной (рис. 70, А). Специфические гранулы, более светлые, мелкие и многочисленные, составляют 80—90 % всех гранул. Их размер около 0,2 мкм, они электронно-прозрачны, но могут содержать кристаллоид; содержат бактериостатические и бактерицидные вещества — лизоцим (муромидаза) и щелочную фосфатазу, а также белок лактоферрин. Лактоферрин связывает ионы железа, что способствует склеиванию бактерий (бактериальная мультипликация). Он также инициирует отрицательную обратную связь, обеспечивая торможение продукции нейтрофилов в костном мозге. Азурофильные гранулы более крупные (~ 0,4 мкм), окрашиваются в фиолетово-красный цвет; их количество составляет 10—20 % всей популяции гранул. Они являются первичными лизо-сомами, имеют электронно-плотную сердцевину, содержат лизосомаль-ные ферменты (кислая фосфатаза, р-глюкуронидаза и др.) и миелопе-роксидазу. Миелопероксидаза из перекиси водорода продуцирует молекулярный кислород, обладающий бактерицидным действием. Азурофильные гранулы в процессе дифференцировки нейтрофилов в костном мозге появляются раньше, поэтому называются первичными в отличие от вторичных — специфических. Основная функция нейтрофилов — фагоцитоз микроорганизмов, поэтому их называют микрофагами. В процессе фагоцитоза бактерий сначала (в течение 0,5—1 мин) с образующейся фагосомой (захваченная бактерия) сливаются специфические гранулы, ферменты которой убивают бактерию, при этом образуется комплекс, состоящий из фагосомы и специфической гранулы. Позднее с этим комплексом сливается лизосома, гидролитические ферменты которой переваривают микроорганизмы. В очаге воспаления убитые бактерии и погибшие нейтрофилы образуют гной.

Фагоцитоз усиливается при опсонизации с помощью иммуноглобулино» (Ig) или комплемента плазмы. Это так называемый рецепторопосредо-ванный фагоцитоз. Если у человека имеются антитела IgG для конкретного вида бактерий, то бактерия обволакивается этим специфическим IgG, имеющим специальную область Fc, которая распознается Fc-рецептором на плазмолемме нейтрофнла и присоединяется к нему. Образующееся соединение IlgG — Fc-peuerrropl на поверхности нейтрофнла запускает фагоцитоз. В популяции нейтрофнлов здоровых людей в возрасте 18—45 лет фагоцитирующие клетки составляют 69—99 %. Этот показатель называют фагоцитарной активностью. Фагоцитарный индекс — другой показатель, которым оценивается число частиц» поглощенных одной клеткой. Для нейтрофилов он равен 12—23. Продолжительность жизни нейтрофилов составляет 5—9 сут, Эозкнофшьнме факулоцитъ! (оксифильные или ацидофильные лейкоциты, эоэинофилы). Количество эозинофилов в крови составляет 0,02— 0,3 • 10*/л, или 0,5—5 % от общего числа лейкоцитов. Их диаметр а мазке крот 12—14 мкм, в капле свежей крови — 9—10 мкм. Ядро эозинофилов имеет, как правило, 2 сегмента, соединенных перемычкой. В цитоплазме расположены органеллы — аппарат Гольджи (окаю ядра), немногочисленные митохондрии* актиновые филаменты в кортексс цитоплазмы под плазмолем-мой и гранулы. Среди гранул различают азурофияъные (первичные) и эазино-фи^гьные (вторичные), являющиеся модифицированными лизосомами. Ониэлектронно-плотные, содержат гидролитические ферменты (см. рис. 70, Б). Специфические эозшюфлиыше гранулы заполняют почти всю цитоплазму, имеют размер 0,6—1 мкм. Характерно наличие в центре гранулы кристаллоида* который содержит главный основной белок, богатый аргинином (чтообусловливает оксифилию гранул), лизосомные гидролитические ферменты, пероксидазу и другие белки — эозинофиль-ный катионный белок, гистаминазу (рис, 71).

Элсктронно-микроскопинсски в экваториальной плоскости эдзино-филышх гранул выявляются единичные или множественные кристаллоид-ные структуры, имеющие пластинчатое строение, погруженные в тонкозернистый матрикс [ранулы. Кристаллоиды эозинофидьных гранул содержат главный основной белок (major basic protein), который участвует в антипара-знтзрной функции эозннофшгов.
Плазмолсмма имеет рецепторы: Fc-рецегттор для иммуноглобулина Е (IgE) (участвует в аллергических реакциях), для IgG и IgM, а также Су и С^рецепторы, Эозинофилы являются подвижными клетками и способны к фагоцитозу, однако их фагоцитарная активность ниже, чем у нейтрофилон,
Эозинофилы обладают положительным хемотаксисом к гистамину, вы-деляемому тучными клетками (особенно при нос пален и и и аллергических реакциях), к лимфокинам, выделяемым стимулированными Т-лимфоцитами. и иммунным комплексам, состоящим из антигенов и антител (см. гла-«у XV).

Установлена рать эозин офшюв в реакциях на чужеродный белок, в аллерги-ческих и анафилактических реакциях, где они участвуют в метаболизме гистамика, вырабатываемого тучными клетками Гнстаынн повышает проницаемость сосудов, вызывает развитие отека тканей; в больших дозах можег вызвать шок со смертельным ИСХОДОМ.

Эозинофилы способствуют снижению содержания гистамина в тканях различными путями. Они разрушают- гистамин с помоии>ю фермента гиста-
миназы, фагоцитируют гистаминсодержащие гранулы тучных клеток, адсор-бируют гистамин на плазмолемме, связывая его с помощью рецепторов, и, наконец, вырабатывают фактор, тормозящий дегрануляцию и освобожде-ние гистамина из тучных клеток. Специфической функцией эозинофилов является антипаразитарная. При паразитарных заболеваниях (гельминтозы, шистосомоз и др.) наблюдается резкое увеличение числа эозинофилов — до 90 % от общего числа лейкоцитов. Эозинофилы убивают личинки пара-зитов, поступившие в кровь или органы (например, в слизистую оболочку кишки).

Они привлекаются в очаги воспаления хемотаксическими факторами и прили-пают к паразитам благодаря наличию на них обволакивающих компонентов комп-лемента. При этом происходят дегрануляция эозинофилов и выделение главного основного белка, оказывающего антипаразитарное действие.

Таким образом, эозинофилы являются первой линией защиты против паразитов. Они участвуют в убийстве этих агентов при выделении содержимого гранул после активации антителами и комплементом. Активация соче-тается со слиянием гранул, их выделением, повышением скорости метабо-лизма и экспрессией рецепторов Fc и комплемента. Эозинофилы находятся в периферической крови менее 12 ч и потом переходят в ткани. Их мише-нями являются такие органы, как кожа, легкие и гастроинтестинальный тракт. Изменение содержания эозинофилов может наблюдаться под действием медиаторов и гормонов: например, при стресс-реакции отмечается падение числа эозинофилов в крови, обусловленное увеличением содержания гормонов надпочечников.

Базофильные гранулоциты (базофильные лейкоциты, или базофилы). Количество базофилов в крови составляет 0—0,06 • 109/л, или 0—1 % от общего числа лейкоцитов. Их диаметр в мазке крови равен 11—12 мкм, в капле свежей крови — около 9 мкм. Ядра базофилов сегментированы, содержат 2—3 дольки; в цитоплазме выявляются все виды органелл — эндоплазмати-ческая сеть, рибосомы, аппарат Гольджи, митохондрии, актиновые фила-менты (см. рис. 70, В). Характерно наличие специфических крупных мета-хроматических гранул, часто закрывающих ядро, размеры которых варьиру-ют от 0,5 до 1,2 мкм1. Базофилы опосредуют воспаление и секретируют эозинофильный хемотаксический фактор. Гранулы содержат про-теогликаны, ГАГ (в том числе гепарин), вазоактивный гистамин, нейтральные протеазы и другие энзимы. Как и нейтрофилы, базофилы образуют биологически активные метаболиты арахидоновой кислоты — лейкотриены, простагландины. Часть гранул представляет собой модифицированные ли-зосомы. Дегрануляция базофилов происходит в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (например, при астме, анафилаксии, сыпи, которая может ассоциироваться с покраснением кожи). Пусковым механизмом анафилактической дегрануляции является IgE-рецептор для иммуноглобулина Е. Метахромазия обусловлена наличием гепарина — кислого гли-козаминогликана. Базофилы образуются в костном мозге. Они так же, как и нейтрофилы, находятся в крови около 1—2 сут.

При электрон но-микроскопическоч исследовании видны окружающая гранулы мембрана и кристаллическая область. Гранулы неоднородны по электронной плотности. Помимо специфических гранул, в базофилах содержатся и азурофильные гранулы (лизосомы). Базофнлы так же, как и тучные клетки соединительной ткани, выделяя гепарин и гистамин, участвуют в регуляции процессов свертывания крови и проницаемости сосудов. Базофи-лы участвуют в иммунологических реакциях организма, в частности в реакциях аллергического характера (см, главы VIII, XV)*